干细胞研究受到严重挑战

梓群


【正见网2002年03月20日】

近年来,人体干细胞的研究成为生物医学领域最热门的研究项目,人体多能干细胞亦成为人们寄以厚望的新万灵药,在生物医学领域的专业学术期刊频频报道干细胞具有多能分化的潜能,似乎有可以分化成所有组织的能力,因而成为替代各种坏死或失去功能的脏器的后备军,然而干细胞真的有这种无所不能的能力吗?3月14日《自然》杂志发表了两篇由两个独立的研究小组完成的科学实验结果,质疑干细胞的这种潜能。不仅如此,他们发表的结果对以前有关干细胞的研究有很大的挑战。

据近几年来的一些研究报道,来自一种组织的干细胞可以分化成另一种细胞,例如,来自血液的干细胞可以移植到脑组织中分化成神经细胞,这个发现在生物医学界引起了很大的反响和兴趣。但是这两个研究小组的研究结果是,干细胞并不是分化成另一种细胞了,而是和某种组织细胞发生了细胞融合,产生了多倍体细胞(正常人是两倍体),染色体数目比正常多了一倍,《自然》杂志的评论说:“这样的细胞也许是病态的”,“产生尚不知道的健康后果”。

其中一个研究小组来自英国的爱丁堡大学基因组研究中心 (1),他们发现把小鼠的脑细胞和多能胚胎干细胞共同培养后,按照脑细胞的标志筛选出来的细胞,除了有脑细胞的标志,还有转基因标志以及干细胞的染色体,这表明这种细胞是融合细胞,具有两种前体细胞的特性,当然这种融合细胞的表现也和其他科学报道中一样有多种分化的功能。

另一个小组是美国佛罗里达医学院病理系、药学系和分子遗传微生物系的一个合作小组 (2),他们把成人的骨髓细胞和胚胎干细胞共同培养,培养后的骨髓细胞确实具有多能干细胞的特性,但是他们发现这种细胞的染色体含量发生变化,有的是四倍体,有的是六倍体,显然是融合的细胞。

如果这样的干细胞技术用于临床,后果是可想而知,耶鲁大学研究干细胞的一位学者克劳斯说:“融合的问题是一个很重要的问题。”她说她和其他的研究学者将检查融合现象是否可以解释很多已有的实验结果。

加州Salk研究所 (La Jolla, CA) 研究神经干细胞的学者盖奇(Fred Gage)说:“这样的融合现象可能在以前被错误地理解了(即被认为是干细胞单纯的分化的表现)。”尽管融合的几率不高,但是文章作者认为在一定的条件下,这种融合细胞生长呈现明显优势,所以不能排除研究人员被误导的可能性。

可想而知,如果由这样的有遗传缺陷的干细胞产生的器官或组织,对人来说绝对不是福音。在整体水平上,人体具有超常的自我调控功能。比如,安慰剂对帕金森氏病的出人意料的治疗效果(3),修女老年痴呆症的研究也说明了人体精神对机体的超常作用 (4, 5)。最近有研究表明,心脏也有自我修复的功能 (6)。人的生命并不是仅仅一个单纯的由器官构成的肉体,人和动物的区别也不仅仅是5%的基因序列的不同,如果人类将解除痛苦的方式完全建立在重建一块块组织的基础上,那么人类就只能在高等动物的范围里徘徊。

参考文献:

1. Terada, N. et al. Bone marrow cells adopt phenotype of other cells by spontaneous cell fusion. Nature, Advanced online publication DOI: nature 730, (2002).
2. Ying, Q-L., Nichols, J., Evans, E. & Smith, A.G. Changing potency by spontaneous fusion. Nature, Advanced online publication DOI: nature 729, (2002).
3. de la Fuente-Fernandez, R., T.J. Ruth, V. Sossi, M. Schulzer, D.B. Calne, and A.J. Stoessl. 2001. Expectation and dopamine release: mechanism of the placebo effect in Parkinson's disease. Science 293, no. 5532:1164.
4. Danner, D.D., D.A. Snowdon, and W.V. Friesen. 2001. Positive emotions in early life and longevity: findings from the nun study. J Pers Soc Psychol 80, no. 5:804.
5. Snowdon, D.A., L.H. Greiner, and W.R. Markesbery. 2000. Linguistic ability in early life and the neuropathology of Alzheimer's disease and cerebrovascular disease. Findings from the Nun Study. Ann N Y Acad Sci 903:34.
6. Quaini, F., K. Urbanek, A.P. Beltrami, N. Finato, C.A. Beltrami, B. Nadal-Ginard, J. Kajstura, A. Leri, and P. Anversa. 2002. Chimerism of the transplanted heart. N Engl J Med 346, no. 1:5.

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